2021年,吉尔轮胎| 9月3日
美国食品和药物管理局已对使用发出警告tofacitinib (Xeljanz和Xeljanz XR)以及baricitinib (Olumiant)和upadacitinib (Rinvoq)。所有三个属于一个名为Janus的药物类激酶(激酶)抑制剂,用于治疗关节炎和其他炎症条件。
大型随机临床试验比较了使用安全的tofacitinib类风湿性关节炎(RA)与不同类型的药物,称为肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。结果显示风险更高的心脏方面的疾病,包括心脏病、中风、癌症、血凝块和死亡与anti-TNFs tofacitinib比,根据美国食品和药物管理局的声明。结果,FDA需要“盒装警告”包装上的说明,其最严重的警告。
但是如果你把这些药物之一,不要停止,医生说。没有足够的数据可用来准确理解如何解释公告,谁可能会受到影响。
“没有什么说有迫切需要停止药物,和人们应该绝对不会停止自己不讨论与他们的风湿病学家,”埃里克·鲁德尔曼说,医学博士,风湿病学家和西北大学Feinberg医学院的医学教授。
Tofacitinib批准治疗polyarticular幼年特发性关节炎、银屑病关节炎和类风湿性关节炎,溃疡性结肠炎。它标示外使用在某些情况下对牛皮癣和COVID-19住院病人。Baricitinib治疗RA和upadacitinib都批准。
安全试验
当它批准tofacitinib, FDA要求制药商辉瑞在RA患者进行安全试验甲氨蝶呤找出它的心脏问题的风险,癌症和感染。试验参与者超过50岁和至少一个心脏病的危险因素。研究人员观察了两剂tofacitinib - 5毫克一天两次,批准用于RA治疗,10毫克,一天两次。
今年早些时候,FDA警告血栓的风险增加和死亡只有tofacitinib的高剂量。但随着试验的结论,结果表明低剂量的风险也增加。FDA现在将限制使用这些激酶抑制剂的使用只在患者没有充分回应了TNF抑制剂。
试验设计为“non-inferiority研究”,试图表明的风险使用tofacitinib没有高于与肿瘤坏死因子抑制剂。non-inferiority”从本质上讲,他们不满足,所以他们无法肯定地说,Xeljanz没有比TNF(抑制剂)对这些安全事件,“鲁德尔曼博士说。
问题仍然存在
风湿病学家Jasvinder辛格博士英里每小时,阿拉巴马大学医学和流行病学教授,伯明翰和风湿病学研究在伯明翰VA医学中心主任,正在等待更多信息在得出结论之前关于谁应该关注和到什么程度。这项研究本身还没有可用的。
“我是一名流行病学家所以我喜欢看数字。通常帮助我理解什么是真正的风险。这就是为什么我有点怀疑做任何明确的结论,”他说。例如,52岁的女人与高血压和一个62岁的人吸烟,高胆固醇和糖尿病,都适合这个概要文件的学习。“但那是两个非常不同的概要文件,”他解释说。“当我们说心血管危险因素,哪些,多少,年龄和性别的差异如何?”
另外,鲁德尔曼博士补充说,“在RA本身是心血管事件的危险因素和血液凝块和癌症。每个人都高的风险?我们不知道。”
Drs。辛格和Ruderman还想了解更多关于警告baricitinib和upadacitinib。安全试验没有直接的那些anti-TNFs相比,而是因为他们体内以同样的方式工作,tofacitinib, FDA希望相同的结果和扩展警告他们。
“什么(FDA)说他们没有任何数据Rinvoq或Olumiant,但由于它们是同一个类的类似的机制,他们不知道那些没有同样的问题,所以他们会包含同样的语言在这些标签,“鲁德尔曼博士说。
药物的选择
Tofacitinib批准于2012年,是第一个激酶抑制剂治疗关节炎的批准。2018年Baracitinib之后,upadacitinib。他们被视为另一种生物制剂,许多病人因为他们是首选的药丸形式而不是注射或输液。
不过,木菠萝抑制剂不像其他药物广泛规定关节炎,包括生物制剂,它已经存在的时间更长,更健壮的记录。辛格博士估计大约10%的符合条件的患者使用激酶抑制剂。
有几种选择,如果你和你的医生决定开关是一个好主意。但Drs。鲁德尔曼和辛格不太可能建议他们的病人进行任何更改,直到他们有了更多的信息,他们说。
“直到我看到的最终建议FDA和他们基于研究的数据,我真的不知道该怎么告诉他们,所以我不会改变任何人的药,直到我有了更多的信息,“鲁德尔曼博士说。
你应该做什么呢?
如果你把这些药物之一,不停止服用它,但注意警告,接触你的风湿病学家为指导。
“所有的药物都有副作用,即使正确使用规定,但一般来说服用药物的好处大于这些风险,”FDA在声明中说。“然而,如果你是一个现在或过去抽烟,或有心脏病发作,其他心脏病、中风或血凝块过去,你应该告诉你的健康保健专业人员,因为这些可能会让你在更高的风险与这些药物严重问题。”
FDA建议你寻求紧急护理下列经验,这可能是心脏病发作的迹象,中风或血凝块:
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- 不适你的胸部的中心,持续超过几分钟,或者消失,回来
- 严重紧张,疼痛,或在你的胸部沉重的压力,喉咙,脖子和下巴
- 疼痛或不适在你的怀抱里、背部、颈部、下巴或者胃部
- 气短有或没有胸部不适
- 打破了一身冷汗
- 恶心或呕吐
- 感觉头昏眼花
- 弱点在一个部分或身体的一侧
- 口齿不清
- 你的嘴巴一侧下垂
- 肿胀的腿或者手臂
- 腿疼痛或压痛,或红色或变色的皮肤疼痛或肿胀的腿或胳膊
和告诉你的医生如果你经历这些症状:
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- 肿胀的淋巴结脖子、腋下或腹股沟
- 经常感觉疲惫
- 发烧
- 盗汗
- 咳嗽持续或恶化
- 呼吸困难
- 声音嘶哑、呼吸困难
- 原因不明的体重减轻
9月5日更新的评论。辛格和鲁德尔曼